科技日報記者 張佳欣

糖尿病已成為全球性健康挑戰,影響著超過5億人。針對這一問題,來自英國、法國和加拿大的國際科研團隊最新研究發現,腸道微生物代謝產物三甲胺(TMA)可通過調控免疫反應,改善血糖控制,為治療2型糖尿病提供了新思路。相關成果8日發表于《自然·代謝》雜志。
這一研究突破與20年前的發現密切相關。當時研究指出,高脂飲食會導致體內產生某些細菌成分,這些細菌成分會激活免疫系統并引發炎癥,最終導致糖尿病患者出現胰島素抵抗。盡管2005年時這一觀點尚不被廣泛接受,但如今已成為公認科學事實。
現在,研究人員終于發現了對抗這一過程的方法。他們觀察到,腸道細菌利用某些食物中天然存在的營養物質,即膳食膽堿,通過代謝產生TMA,而TMA可改善血糖控制。
TMA可阻斷免疫系統中關鍵蛋白IRAK4的活性,從而降低炎癥并恢復胰島素敏感性。正常情況下,高脂飲食會激活IRAK4,引發炎癥反應,提示身體出現營養失衡。
研究人員通過人體細胞模型、小鼠實驗及分子靶點篩選發現,TMA能直接與IRAK4結合并抑制其活性,從而重編代謝反應,降低脂肪引發的炎癥。更令人驚訝的是,TMA在小鼠實驗中還能阻斷全身炎癥,降低敗血癥死亡率。
研究還發現,無論是通過實驗讓細胞或小鼠不再產生IRAK4蛋白,還是用藥物阻斷IRAK4,都能產生與TMA相似的有益效果,為糖尿病治療提供了新的潛在靶點。